中國時報【報導李承陽】天后主持人利菁日前被爆是高雄市長韓國瑜的同學,兩人曾在東吳英文系同班,她29日錄中天《麻辣天后傳》前受訪,表示以前自己是「點名後進教室,下課快閃」類型,加上個性害羞、膽小,對韓真的沒印象,「不過如果他真的當過班代,我們可能講過話。」也坦言前天有跟韓冰通過電話。同窗生新聞爆發後,利菁第一時間喊話支持同學,韓冰透過韓國瑜競選總部北辦主任鄭世維聯絡上她,對藝人以前的隱私被挖出來感到抱歉,致電道歉、道感謝,利菁說:「韓冰是很有禮貌的孩子,她打給我說可能打擾到我,謝謝我很大器地回答,她唯一擔心傷害到我。」並稱自己有「旺」同學的體質,班上許多人都高就。揪同學一起回東吳雖然對韓國瑜沒印象,但利菁說看證據就知道是抹黑,自己也曾因為學歷遭抹黑,她鼓勵說:「我們喜歡韓國瑜是喜歡他真。」同時自清:「我是日間部,沒畢業,學校說如果我念到三上,四年級會變體育系,因為我都沒選體育課,聽到就嚇到辦休學。」之後東吳有找她,想頒優良校友相關的獎狀,不過她一直沒空,「如果要的話可以給韓國瑜,那我們手牽手一起去囉。」利菁也鬆口韓國瑜幕僚有找她,詢問她當高雄觀光大使的意願,兩人有望相見,利菁說:「雖然大學那時候是獨行俠,是同學就真心祝福他,滿想跟他聊一聊,畢竟很多次校友會我都沒去過,去了也尷尬,去高雄我可以先去吃吃牛肉,他出高鐵票我就去。」還笑說同學邀請站台不用錢,其他人找她要付費。


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作者為國家政策研究基金會副研究員農曆春節前夕,政府送給勞保千萬被保險人的不是投資收益「紅包」,反而是去年勞保基金虧損了156.5億元,以及勞保將提前在民國115年破產的「定時炸彈」。而更讓人不安的是,當勞保局107年度精算報告在媒體上曝光之後,包括行政院長蘇貞昌和勞動部官員的回應卻是,勞保基金目前還有7千多億,同時行政院已答應撥補200億元,再加上政府保證負「最終支付責任」,要勞工不要擔心。問題是,政府以這樣的方式面對勞保破產危機,叫勞工如何不擔心?若以其他國家處理年金危機的模式來看,最積極的是採取「制度」的改革,例如瑞典的NDC年金制度;其次是調整費率、給付額度與退休年齡等的「參數」改革,例如去年上路的軍公教年改;而最消極的辦法則是透過「稅收移轉」,例如行政院的200億元撥補勞保基金。顯然,「以拖待變」是現階段政府對於勞保瀕臨破產邊緣的處理態度。但諷斥的是,蔡英文總統才在去年國慶談話時重申:「年金改革我們不能走回頭路。因為我們不能讓每一個世代都陷入財務危機的懸崖邊緣。」難道勞保財務危機只是被媒體誇大的「假議題」?或是說200億元撥補真能挽救勞保的財務困境?勞保保費收入已小於支出,基金7年後能不破產嗎?勞保局107年度精算報告顯示,以11.5%費率推估,民國115年勞保基金累積餘額將由正轉負,短少835億元,之後財務缺口便不斷擴大,即使116年時勞保費率已調升至最高12%,基金餘額仍為負3,277億元。119年時更將首次突破兆元,來到負1.3兆元。也就是說,目前7千多億元的基金餘額撐不到7年,而即便政府真打算以「稅收移轉」來承擔「最終支付責任」,但在基金餘額轉負之後,給付與保費收入差額高達2千多億元,區區200億元的撥補,政府該如何「保證」每個人都領的到?增加投資收益是拯救勞保的「第三條路」?勞保財務收支失衡坑洞大到政府不敢處理,也不願意處理,但問題只會越拖越嚴重,依勞保局的精算報告估算,到120年時勞保收支差距將更擴大為3,500億元。因此,「以拖待變」絕非勞保財務危機最適的解決模式。但除了改革(制度或參數改革)與撥補的選項外,我們還有更好的選擇嗎?雖然有相當多人主張要增加勞保的投資收益,但這真是救勞保的「第三條路」嗎?以目前勞保已收支失衡的情形下,未來隨著基金餘額不斷減少,不改革該如何增加勞保的投資獲利?此外,也有人建議要推動所謂的「自主投資平台」,但這更是不可能的任務,因為勞保是如陳建仁副總統所說的「大水庫」,而非一般私人年金的「個人帳戶」制,如果不進行制度改革的話,要如何讓勞工選擇投資標的,又如何能救勞保?因此,勞保的存亡仍是取決於政府的態度。倘若政府一再無視於勞保的財務懸崖,把年改當口號,千萬勞工只好到總統府前圍爐吃年夜飯,或許才能迫使政府嚴肅面對勞工退休後的生計問題。更多論壇文章 「超級總統」執政28年凌駕法律,剛退位就成為首都的名字 失控的酒駕、拼裝的立法 職場上認真就是對的嗎?不要讓你的認真氣死自己 台鐵不做出配套措施 就乖乖廢除親子車廂吧 那些不起立鼓掌的人,總統不知道原因嗎?______________【Yahoo論壇】係網友、專家的意見交流平台,文章僅反映作者意見,不代表Yahoo奇摩立場 >>> 投稿去


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工商時報【陳昱光╱台北報導】受美中貿易戰、香港反送中等政經不確定因素影響,外資8月再度賣超台股達千億規模,創下今年第二高單月減碼紀錄,不過,仍有燿華(2367)、友達(2409)等10檔上市股昨未遭國際資金撤出,反而逆勢加碼千張以上,展現吸金功力。外資29日由買轉賣,賣超台股16.67億元,累計8月以來僅有兩日加碼台股,日盛投顧協理鍾國忠認為,主因在於大環境景氣不佳,以及貿易戰動向不明導致買盤趨於觀望,大型權值股陸續成為減碼對象,但在降息預期下,資金將會尋找有成長題材的優質股。據統計,外資昨買超前10大上市股,包括燿華、友達、中環、華泰、楠梓電、金像電、南茂、廣宇、超眾、兆赫,單日買超張數皆超過千張以上,燿華、友達、中環等更達1.5萬到3.7萬張不等,股價表現亮麗。凱基投顧表示,燿華受惠於產品組合以及量產良率提升,上半年EPS 1.14元,獲利創下佳績,第三季也因為真無線藍牙耳機(TWS)軟硬結合板拉貨量大增,7月營收衝上了歷史第3高紀錄,目前除了供應蘋果AirPods軟硬結合板之外,還將會出貨給兩家大型TWS耳機客戶,訂單能見度看到年底。此外,5G相關族群也是外資主力加碼族群之一,包括PCB、散熱等個股都明顯有買盤進駐,超眾受惠智慧手機往5G趨勢發展,成為業績成長主力,法人看好伺服器、網通應用也是今明年營收推手,昨外資加碼1,384張,推升股價強漲8.74%,收267.5元。國泰證期指出,金像電在旺季效益助攻下,NB及消費性產品需求升溫,5G推動網通板出貨,下半年營收、獲利將雙雙走強,外資本周以來連四日加碼,29日股價帶量上漲,成功收復所有均線。


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記者呂傳琍/綜合報導綜藝天團「浩角翔起」成員阿翔(陳秉立)與謝忻跨越了友情之間的「那條線」,雙雙被經紀公司處分停工,神隱2個月後,阿翔最後選擇回歸家庭,更大動作切割謝忻,老婆Grace雖然第一時間選擇「撐傘」原諒,怎料,卻爆出對謝忻不僅沒原諒,還詛咒謝忻要她人間蒸發,事隔一日,Grace雖沒對外解釋,但卻曬出與女兒的溫馨合照,似乎不理會外界傳聞,網友看了也紛紛留言替她加油打氣。▲Grace遭爆詛咒謝忻要她人間蒸發。(圖/翻攝自Grace臉書)Grace昨日被週刊爆料,雖然原諒阿翔,但對於謝忻根本是恨到極點,甚至氣到詛咒謝忻乾脆人間蒸發,更直接命令兩人經紀公司,此生都不准讓謝忻和阿翔同台,對於外界傳聞,Grace沒有多加解釋,稍早更曬出抱著小女兒的照片,只見小女兒整身貼在媽媽身上,宛如小無尾熊一般,模樣相當可愛,Grace更寫下:「幸福的重量12kg,只要你們嘟嘟嘴,我就全部投降了x」字字句句充滿對女兒的疼愛,讓網友看了相當心疼,紛紛留言:「Grace加油!」、「好美麗又好偉大」、「最偉大的媽咪」。▼▲Grace 曬出日前與全家出遊的美照,卻隻字不提老公。(圖/翻攝自Grace IG)事實上,日前被公司冷凍後的阿翔,在復出首次錄影時被問到跟老婆的關係,他不斷強調:「家人家庭老婆就是我的所有是我的全世界。」還透露這段時間帶著全家人到沖繩家庭旅遊,而Grace也PO文表示會加倍勇敢,努力讓自己變得更好,更曬出與老公的合照,只見阿翔手裡抱著兒子,而Grace則是俏皮的將手放在兩側,夫妻倆對著鏡頭露出燦笑,氣氛溫馨又融洽,用行動證明已經原諒阿翔「偷忻」。]▲Grace曬出與老公的合照,用行動證明已經原諒阿翔「偷忻」。(圖/翻攝自Grace臉書)更多三立新聞網報導被謝忻退通告2個月…吳宗憲不氣了喊話她:「都是好朋友」嫌具惠善X頭…安宰賢「舊照流出」被酸爆:你到底憑什麼?容祖兒爆「不倫歌手已婚叔」!秘遊日本被抓包…男方說話了賈靜雯入圍金鐘!梧桐妹曬甜蜜合照…「喊這句」超貼心


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(中央社記者龍柏安台北26日電)台灣旅美高球好手徐薇淩,今天在2019加拿大女子高球公開賽最終輪,打出4回合最高的75桿,並拖累排名,最終以低於標準10桿的278桿,並列25名做收。2019加拿大女子高球公開賽,今天進行最後一輪競桿,來自南韓的高真榮,在最後一天狂補8鳥,且沒有任何柏忌,繳出單日並列全場最低的64桿,4回合總計以低於標準26桿的262桿,拿下本季第4座冠軍。徐薇淩在加拿大公開賽前3輪表現搶眼,不僅連續3天都繳出低於標準桿的成績,排名也一度搶上第4,沒想到最後一輪卻意外栽了跟頭。今天徐薇淩全場雖打下3鳥,但也吞下4個柏忌與1個雙柏忌,繳出高於標準3桿的75桿,排名也像坐雲霄飛車般從第4下探至並列25。徐薇淩在標準桿4桿的第4洞遭遇重擊,她共用了6桿才脫身,接下來又在第5洞苦吞柏忌,開賽就打得不順的她,全場共計5次打進沙坑。而前3天推桿手感超優的徐薇淩,在最後一天突然急凍,今天共計用了33推,也是4天下來推桿數最多的一次,這是造成她桿數攀升的主因之一。(編輯:張雅淨)1080826更多運動相關新聞張育成表現亮眼 日媒:救世主打破蝶王10年紀錄 王冠閎游進東京150km直球砸中 國手腦震盪耳受傷為12強賽奔走 王建民:江少慶有壓制力「跨欄甜心」童苡茹將力拼達標亞錦賽


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中國時報【周毓翔】高雄市長韓國瑜近來民調下滑,鴻海創辦人郭台銘陣營幕僚蔡沁瑜說這不是郭造成的,但事實上,郭台銘初選過後態度猶疑不定,加上動作頻頻,找特定媒體放話帶風向,已經傷害藍軍團結,韓的聲勢下滑,郭台銘豈能說毫無責任?郭台銘4月17日宣布參選那天,信誓旦旦地說自己會支持初選獲勝的人,如果不是太有自信,相信自己就是勝利者,就是至今還是輸不起,當初講的話不過是為了製造正當性而說的謊話罷了。郭台銘在初選結束後就出國散心,但是返台後搞神隱,還頻頻透過媒體放話,營造「換韓」情勢,國民黨、韓陣營已經好幾次遞出橄欖枝,表達溝通意願,但始終換不到他的回應,反倒是回來第一天就跟柯文哲親信蔡壁如連絡上,身為一個國民黨榮譽黨員,跟國民黨如此疏遠,對柯文哲倒是親近地很快。郭陣營前天公布的「調和式民調」,說是內參,結果放話給特定媒體掛「獨家」,在眾媒體要求後,才「勉強」對外提供。顯然郭陣營是有步驟地在帶風向、營造郭出場的氣氛 ,有趣的是,這份民調還是所謂的「調和式」,顯見是有意為之的民調,目的就是在鋪陳參選。除了跟柯王搞曖昧,郭台銘更不斷挖角藍營人士,延攬到團隊中,顯然「分裂藍營」已經是他選戰起手式了。然而無論哪種數據都顯示,只要藍營分裂,郭台銘也不會勝出,反倒是保障了蔡英文的連任之路,那麼郭台銘真的要跳下來參選總統,究竟是要幫助中華民國,或幫到民進黨?


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【早安健康/余宗翰報導】痘痘貼的功效被許多愛美人士神化了,看到粉刺、小痘痘都喜歡往上貼痘痘貼,有些人越貼越糟,發炎更加惡化!一名有中度丘疹型青春痘的21歲女性,本以為只是毛孔阻塞,就因為使用了「含藥痘痘貼」遮掩青春痘,結果竟導致嚴重的重度囊腫型青春痘。食品藥物管理署邀請皮膚科趙昭明醫師解惑,並不是所有狀況都適用痘痘貼,小心貼錯越貼越腫釀成大爛痘!  痘痘貼不是人人都可以用!醫生:亂用痘痘貼小心皮膚潰爛  皮膚毛孔因為阻塞、皮脂腺分泌過度旺盛以及痤瘡桿菌(Propionebacterium acnes)增生等原因,會形成痤瘡,痤瘡若有開口,會因為氧化或沾染外界髒汙而成為黑頭粉刺,若沒有則成為白頭粉刺。如果痤瘡發炎,粉刺發展成膿皰,也就是我們說的痘痘。  換言之,一般而言青春痘成因包含毛囊角化不全、毛孔阻塞,皮脂腺分泌旺盛,痤瘡桿菌過度繁殖等成因造成的發炎反應。不過,同樣都是痘痘,不同的類型也各有不同的治療方法,以為「痘痘貼是萬用丹」的想法可是大錯特錯。  痘痘貼只適用有開口的膿皰  根據《藥物食品管理周報》,趙昭明皮膚科診所院長趙昭明表示,痘痘貼主要用於隔離外在髒汙與吸附傷口分泌物,僅適合於那種可看見膿頭、且輕輕一擠就能擠出膿液的膿皰,或是已經出現傷口的痘痘。  若是閉鎖性的粉刺,痘痘貼不僅無法吸附毛孔裡的髒汙,還會蓋住粉刺,加劇毛孔阻塞;至於沒有膿頭的囊腫型青春痘,代表皮膚深處已在發炎,若繼續用痘痘貼悶住,也會讓症狀惡化,此時應儘速就醫做消炎處理。   圖片來源/衛福部食藥署  含藥的痘痘貼能治療青春痘嗎?下一頁醫師講解真正的抗痘重點,有痘痘困擾的人一定要看!  「很多人誤以為含藥的痘痘貼能治療青春痘,這是不正確的觀念。」趙昭明醫師提醒,含藥痘痘貼大多使用水楊酸、茶樹精油,或預防細菌感染的成分,只有促進角質代謝和抗菌的功能,無法治療青春痘並緩解發炎。  那麼長了粉刺、痘痘,到底該怎麼應對呢?趙昭明醫師教導,一般常見的黑、白頭粉刺,是尚未發炎的輕度青春痘,須注重清潔、疏通毛孔,適合以A酸、水楊酸擦拭,可協助加速角質代謝,降低發炎機率;而摸起來有紅腫現象的青春痘,屬於中度以上,如果沒有化膿,卻有微突發紅的中度丘疹型青春痘,以及看不見膿包,但能看見一顆紅腫的重度囊腫型青春痘等,都屬於發炎反應,應就醫診治。  少吃甜食、油炸物是抗痘重點  趙昭明醫師指出,青春期受到荷爾蒙影響,油脂分泌旺盛,是長青春痘的高峰期;成人則可能因生活習慣、工作壓力,以及女性期經影響荷爾蒙而冒痘。如果是油脂分泌過剩,早、晚可用清潔劑和涼水輕撫洗臉,若已長青春痘者仍須正常清潔,但因皮膚正在發炎,不要太用力搓揉,擠壓,並注意防曬,以免色素沉積。  趙昭明醫師提醒,若不想長青春痘,要避免食用甜食、油炸物,以免皮脂腺分泌過度旺盛,也不要晚睡、熬夜,否則荷爾蒙失調就容易長青春痘。另外,成人也可能因不良的生活習慣、過多的工作壓力荷而容易冒痘痘,清淡均衡的飲食,充足的睡眠、適當地抒發壓力、適量的運動等等,都有助於抗痘。   參考資料:  ...  延伸閱讀:更多健康相關新聞腸病毒延燒 開學疫情恐更高虎媽要求嚴格 追求完美引來眩暈症胖到連坐都會喘 這樣做成功減重33公斤上門救爛牙 數十萬失能殘疾等待數十人除了葉黃素 3C族吃這些也可護眼!今日最夯新聞流量前3名李佳芬上火線:爭議農舍賣掉了才戰肺腺癌 陳文茜又出狀況了習近平最後王牌「全球都該害怕」今日推薦影音______________有話想說?歡迎投稿>>>【Yahoo論壇】


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屏東有民眾指控,一名爸爸在診所內因為兩個孩子在吵架,竟然朝孩子呼巴掌還揍肚子,覺得爸爸管教過當,把影片PO上網,但事後爸爸解釋,是因為擔心孩子吵鬧會影響其他人,才會出手教訓,坦承有甩巴掌,但是強調有控制力道,為了澄清沒有施暴,甚至秀出孩子活蹦亂跳一起玩的影片,跟大家報平安,但屏東社會處仍派社工前往了解,是否涉及家暴。民眾vs.女童vs.小孩爸爸:「這麼凶要幹嘛啦,好了沒,我的肚子很痛。」診所內,一名女童摸著肚子直喊痛,嚎啕大哭,女童的爸爸一把抓起女童的肩膀給出警告,一旁民眾看不下去制止,但爸爸卻反控坐在旁邊的阿公,偷摸女兒的腳。民眾vs.小孩爸爸:「我在管教你插什麼話,摸人家腳幹嘛,我哪有摸腳,不然調監視器。」眼看雙方就要嗆起來了,這時診所人員發現不對,才將兩人隔開,這時爸爸才又坐下來跟孩子說教。小孩爸爸:「這裡是吵架的地方嗎,(搖頭),再白目啊。」但事後民眾把影片PO上網指控,說當時這對小姊弟因為吵架太大聲,爸爸竟然直接朝小孩呼巴掌甚至揍肚子,但事後爸爸則在臉書上PO出這段影片。小姊弟:「(嬉鬧聲)我們沒有受傷,我也不會死。」小姊弟倆在家裡開心的坐在床上玩,看不出有異狀,讓大家看到孩子平安,爸爸也在網路上PO文澄清,說當時因為小朋友趁他去廁所時突然大吵,他怕影響到其他人,才會給孩子甩了個巴掌制止,只是動作大讓孩子怕,力道有控制只是要嚇嚇孩子,也抱怨家長難為,但對這次呼巴掌引發爭議,讓社會處不得不介入調查。屏東社會處長劉美淑:「如果說父親就是,因為他自己的情緒控制問題,那這個問題如果是長期性的,當然會導致對孩子身心的不利發展,那我們如果發現是這樣的一個情況,就會依照兒童保護的一個案件來做處理。」儘管爸爸說有控制力道,但對於這種打罵教育,仍是不鼓勵,擔心後續對孩童造成不良影響,社工將會在做完家庭訪視評估過後,確認是否涉及家暴。《TVBS》提醒您:◎拒絕暴力 請撥打113◎反霸凌專線:0800-200-885◎尊重身體自主權 請撥打113、110更多 TVBS 報導沒虐待她!繼父出面反駁 為管教無囚禁 鄰居都知情! 少女遭囚不敢求援怕挨罵 少年遭阿姨綁手腳! 跪浴缸欲掙脫「溺斃」 毆打重摔5歲女童致死 姨丈判刑17年定讞


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工商時報【Paras Anand富達國際亞太區資產管理主管】自金融危機以來,投資人偏好追求穩定而迴避波動性,讓那些能提供穩定收入和可預測回報的資產備受追捧。不過,正因市場追求安全感,反而為那些勇於投資不確定性較高產品的投資人,創造了誘人的機會。傳統觀點認為,就目前的經濟周期而言,派對已步入尾聲。自金融危機以來的資產回報一直表現亮麗,表面上看,這反映投資人的風險偏好持續不墜,但事實卻正好相反——這場派對中的雞尾酒缸盛裝的都是無酒精飲料。目前,除了部份新創產業以外,投資氣氛普遍低迷,尤其是在美國和中國,這反映當前周期市場人氣不振。在過去的升勢中,投資人會密切留意市場人氣由適度狂熱陷入過度瘋狂的引爆點,假如連老奶奶都勸你進場購買名不見經傳的網路股,那就代表該是出場的時候了。不過,至少就目前而言,這次的情況截然不同。現在的多頭,似乎是由投資人的恐慌而非貪婪情緒所推動。以往在多頭尾聲曾出現的高漲狂歡,已被審慎心態所取代。太多人仍對金融危機期間被迫低價拋售資產的慘痛經驗記憶猶新,因此投資人不惜放棄收益也要以保本為先。可預測性主導投資方向為實現保本的目標,對於市場上短線收入和未來價格極為不確定性的領域,投資者都傾向迴避。那些擁抱債券以及低波動股票的投資人,追求的是可提供穩定收益及可預測回報的資產。對於不少投資人來說,確保取得回報,要比回報率多寡更為重要。巴菲特曾表示,與其一帆風順地賺取12%的回報,他寧願在波動市況下賺取15%的回報。近年來市場規避波動性,許多投資人更傾向於穩定賺取4%的回報,而非在市場動盪下賺取15%的回報。如果我們一開始相信個別資產的波動性較低,則其波動性按理亦將隨著資金流入而下降。然而,波動性較低並不代表風險較低,投資人改變對固定收益資產的看法正是一個好例子。垃圾債券因殖利率較高而吸引不少投資人。儘管金融危機導致量化寬鬆政策盛行,並拖累殖利率全面下跌,但大量資金流入部份高收益債券,亦令垃圾債券的利差縮小及無風險利率下降,以至未能如實反映不同周期階段可能出現違約的情況。因此,雖然回報的波動性或許有所下降,但相關風險仍然存在。對不確定性的懷疑市場心態變化所帶來的影響在於:若許多投資者均具有相同的配置偏好,他們為此偏好所付出的價格勢必會上升。這導致我們需要為可預測性付出更高的價格,換言之,必須就他人不願承受的不確定性而承擔經濟租金(economic rent)。新興市場是最明顯的例子。過去十年,投資者看好相對安全的已開發市場,故新興市場股市的表現相對遜色。富達國際預測,未來三年新興市場企業獲利增長,將較已開發市場迅速。然而,儘管新興市場股票的收益率媲美已開發市場,其股價卻較低。投資人應重拾樂觀情緒投資人在上一輪經濟周期的行為趨勢顯示,估值並不能準確預測回報。從前不被市場信賴的廉價資產已變得更便宜,而昂貴的資產則成為高品質資產的代名詞,其價值亦有所提升。目前,投資於其他人迴避的不確定性資產的溢價相當具有吸引力。投資波動性較高的領域並著眼長線,有助創造可觀的回報。當中包括新興市場、中國、英國及美國股票(價值型股票勝於增長型),以及亞洲和中國的固定收益資產。過去十年中,審慎和悲觀一直主導市場氣氛。從很多方面來看,敢於挖掘投資人最憂慮的市場領域,其實是一種樂觀心態的展現,我們有理由相信這種情況很快將會重現。當前氣氛不十分高漲的派對(經濟周期)可能即將結束,但對於勇於冒險者來說,新一輪派對(周期)可能才剛要開始。


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好醫師新聞網記者吳建良/台北報導Carbamazepine (卡馬西平,簡稱CBZ) 藥物和 HLA-B1502,T 細胞受體 結合之示意圖 /林口長庚提供過敏是相當惱人的「問題」,之所以稱為問題而不是「疾病」就在於它是自體免疫的一環,只是被藥物或食物所激發的反應,而且是每個人都有不同反應。嚴重過敏可能導致死亡,林口長庚上月解開過敏反應之謎,並在這個靈感下,啟動以過敏反應研發對抗癌細胞的新療法。 近年醫學研究已經證實,許多藥物過敏的發生,與病患所帶的特殊基因型有關;不過仍有些病患不帶特殊基因型也會產生嚴重過敏反應。林口長庚癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室洪舜郁教授表示,為解開這些謎團,長庚醫院與台灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作,花了5年的時間,終於解開了這個複雜的藥物過敏機制,確認人體免疫系統中的「特異性T細胞受體(TCR)」,會決定毒殺T細胞的活化,釋放出會引起最可怕的嚴重藥物過敏反應的毒性蛋白及細胞激素。此重大成果已刊登於2019年8月的國際知名期刊『自然通訊期刊(Nature Communications)』。長庚醫院皮膚部部主任鐘文宏醫師表示,史蒂文生症候群(SJS)和毒性表皮溶解症(TEN),是最可怕的嚴重藥物過敏反應,除了皮膚紅疹外,甚至會全身皮膚黏膜起水泡、潰爛,最後引發全身器官衰竭及敗血症。目前台灣藥害救濟超過一半的救濟案例,都是SJS/TEN病人。研究團隊發現,常見藥物過敏基因,包括:神經藥物卡巴氮平(carbamazepine)、phenytoin及降尿酸藥物allopurinol等,更發現與特殊人類白血球抗原(HLA)或藥物代謝基因型也有很強的關聯性。不過,會引起人體過敏的藥物上百種,能有很強的HLA基因型關聯性的過敏藥物例子並不多,而且很多病患不帶特殊人類HLA基因型,服藥後也會產生嚴重過敏反應;另外東方和西方人種的藥物過敏的HLA基因型也有差異。團隊研究終於解開了有如〝吃角子老虎〞複雜的藥物過敏機制。鐘文宏解釋,人體有上百萬種的T細胞受體,T細胞受體是人體免疫系統除了HLA以外,能決定對外來抗原(包括藥物、病菌或癌細胞等)產生免疫反應的重要決定因子。正常情況下T細胞受體,負責執掌T細胞面對各種抗原的辨識,辨識後便進一步活化釋放細胞激素或毒性蛋白,以消滅這些外來的病菌或病變的癌細胞;但當HLA與特異性抗原(包括藥物、病菌或癌細胞等)交替作用後,就可能激發T細胞活化與毒殺反應,進而釋放出引起SJS/TEN的毒性蛋白及細胞激素。研究發現,嚴重藥物過敏病患除了帶有藥物特異性的HLA基因型(如HLA-B*1502)以外,皮膚上的T細胞也會有藥物結構相對應的特殊T細胞受體。鐘文宏說,不同藥物過敏病人有不同相對應的T細胞受體基因型,而且不分人種,歐洲病患和亞洲病患也會帶有相同的T細胞受體,若缺乏特殊的T細胞受體基因型,就算帶有嚴重藥物過敏基因HLA-B*1502,T細胞也不會對過敏藥物(如卡巴氮平)產生過敏反應。這也可以解釋,為何很多人帶有危險藥物過敏HLA基因型,但吃了相對應的過敏藥物也沒產生過敏反應。鐘文宏主任表示,人體免疫系統的複雜性,導致了人體遇到外來的藥物,一般人不會有副作用,但對某些特殊體質的人,雖然服用的是經過臨床試驗上市的藥物,仍有如〝吃角子老虎〞般的機率會出現HLA和TCR兩者交互作用,可能就會引發嚴重的過敏副作用。這原本是人體免疫系統重要辨識並消滅病菌或癌病變的功能,被我們多種合成製造的藥物誘發了自體免疫活化反應。鐘文宏主任建議,未來在設計新藥時,可參考不同人種的特殊過敏的HLA或TCR結構,避免設計出雖然很有療效卻會引發嚴重過敏或副作用的藥物。此研究團隊主要成員包括林口長庚醫院癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室主任洪舜郁教授及皮膚部及藥物過敏中心及人類全基因體疾病研究核心實驗室鐘文宏主任、潘仁宥博士、王壯維博士,陳俊賓醫師、許仲瑤醫師、盧俊瑋醫師及陽明大學藥理學研究所暨藥理學科朱慕慈博士、銘傳大學生物科技學系李御賢教授,以及法國、美國、德國、西班牙、泰國等醫師,花了5年時間,比對國內和歐美SJS病人的TCR差異,並進行細胞及動物實驗,終於解謎。洪舜郁教授表示,這項研究成果也啟發他們新的靈感,即可否〝借力使力〞,利用SJS/TEN“自體性”且“有效率”的T細胞毒殺機轉,導向到癌症治療?因此長庚研究團隊正積極利用小分子藥物活化特異性毒殺T細胞的研究技術,應用於創新的癌症〝新抗原〞T細胞治療,針對突變的癌細胞設計出能活化毒殺T細胞的特異性新抗原,訓練自體活化的T細胞攻擊突變的癌細胞,而不攻擊正常細胞,幫助不同癌種不同基因變異的病人,量身訂做自己的專一性T細胞以對抗癌症。目前這項技術已申請衛福部特管辦法癌症細胞治療,希望不久後的將來,可以運用於臨床治療,造福更多的癌症病患。


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